1.簡(jiǎn)介
微生物形體微小，極易通過(guò)各種途徑入侵、擴散，目前的檢疫、檢測措施又難以及時(shí)發(fā)現和阻隔，而微生物入侵對人類(lèi)健康、經(jīng)濟發(fā)展，乃至社會(huì )穩定和安全均構成嚴重威脅 。因此有必要對注射劑的容器密封系統完好性進(jìn)行挑戰性實(shí)驗，確定工藝流程的穩固程度，防止微生物入侵以確保產(chǎn)品質(zhì)量。
微生物侵入試驗是對終滅菌容器／密封件系統完好性的挑戰性試驗。在驗證試驗中，取輸液瓶或西林瓶(小瓶)，灌裝入培養基，在正常生產(chǎn)線(xiàn)上壓塞、壓蓋滅菌。此后，將容器密封面浸入高濃度運動(dòng)性菌液中，取出、培養并檢查是否有微生物侵入，確認容器密封系統的完好性。此同時(shí)，需作陽(yáng)性對照試驗，確認培養基的促菌生長(cháng)能力。
2.系統描述
本次密封系統的完好性試驗采用灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養基，經(jīng)壓塞、軋蓋、滅菌、微生物侵入試驗，試驗分為兩組，A組為正常微生物侵入試驗，B組為微生物挑戰試驗，檢查產(chǎn)品密封可靠性是否達到要求，并對試驗結果進(jìn)行分析研究。
3.驗證目的
通過(guò)密封系統的完好性試驗確認10ml瓶塞蓋組成的密封系統完好性良好，能夠產(chǎn)品能防止外界污染的工藝要求。
4.1試樣制備
4.1 .1培養基的配制：用大豆胰蛋白胨肉湯培養基，按30g加1L注射用水的比例配制1.6L，膠塞、鋁蓋 、西林瓶121℃ 40min滅菌
4.1.2試樣密封：在生產(chǎn)線(xiàn)上灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養基（或取潔凈西林瓶用潔凈注射器灌裝），裝量為8ml/瓶，灌裝130瓶，使用自動(dòng)壓塞和軋蓋設備將西林瓶密封。
4.1.3試樣滅菌：將密封后試樣于121℃，15min濕熱滅菌。[備注：采用加熱方式進(jìn)行終滅菌，終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無(wú)菌水平， SAL）不得高于10-6。 采用濕熱滅菌方法進(jìn)終滅菌的，通常標準滅菌時(shí)間F0值應當大于8分鐘]
4.1.4試樣預培養：從蒸汽滅菌器中取出試樣，冷卻，將每一試樣倒轉，使培養基與西林瓶?jì)缺砻娉浞纸佑|，在30～35℃下豎放培養14天。
4.1.5 B組試樣培養：小心擰松至少50個(gè)試樣的鋁蓋，注意不要破壞其密封口，將擰松鋁蓋時(shí)不慎損壞西林瓶密封性的所有試樣剔除；同時(shí)挑選至少10個(gè)封口處缺損的西林瓶；兩者標記后在30～35℃下倒轉豎放培養14天。
5.試驗設備：LT-PNP微生物入侵試驗儀
測試原理
可進(jìn)行正負壓交替試驗，檢測試樣在不同壓力差下的泄漏狀況。從而判斷試樣的物理性能和泄漏位置。
LT-PNP微生物入侵試驗儀
產(chǎn)品特征
1. 7寸彩色觸摸屏，實(shí)時(shí)查看試驗數據和試驗曲線(xiàn)
2. 正壓和負壓一體式設計原理，可實(shí)現色水法和微生物侵入密封性等試驗項目自由選擇
3. 配備高速采樣芯片，測試數據的實(shí)時(shí)性和準確度
4. 采用日本SMC氣動(dòng)元件，可靠
5. 大量程測試范圍，滿(mǎn)足用戶(hù)更多試驗要求
6. 自動(dòng)恒壓，整個(gè)實(shí)驗過(guò)程穩定、準確
7. 自動(dòng)反吹卸載，減少人為干預
8. 正壓、負壓、保壓時(shí)間，以及試驗順序和循環(huán)次數皆可預置，一鍵完成試驗
9. 試驗腔設計，既可樣品浸入溶液，又試驗過(guò)程中實(shí)驗人員不接觸溶液
10. 氣路一體集成式設計，壓力保持效果好，并且有效延長(cháng)設備使用壽命
11.用戶(hù)分級權限設置，滿(mǎn)足 GMP 要求、測試記錄審計、追蹤功能（可選）
12.試驗曲線(xiàn)實(shí)時(shí)顯示，便于快速查看測試結果，支持歷史數據快速查看
13. 設備配備標準通訊接口，可連接計算機，通過(guò)軟件可實(shí)時(shí)顯示試驗數據和試驗曲線(xiàn)
